陈根：首例猪肾脏移植宣告成功，异种移植未来已来？( 二 ) 文

实际上，几十年来，来自猪的心脏瓣膜、来自猪肠的肝素、以及猪皮移植物和猪角膜，已经被成功应用于人类的治疗。比如，血液稀释肝素是从猪肠中提取的；猪的皮肤移植被用于烧伤；中国外科医生曾用猪的角膜来恢复患者视力。
但是，将猪的整个器官移植给人类，首先面临的问题依然是免疫排斥，这主要是由于猪携带的基因产生的α-Gal（α-半乳糖）抗原所致。事实上，人与猪的不同之处就在于，猪比人多一种蛋白酶，这种蛋白酶可以把α-Gal置于存在于细胞表面的分支糖链上，使得人体的免疫系统把α-Gal作为攻击的信号。
毕竟，此次猪肾脏移植人体手术得以成功的一个关键原因，就是用基因技术，敲除了会引起免疫排斥的α-Gal基因。

文章图片

文章图片
希望和挑战并存
此次猪肾脏移植人体手术的实验来自美国纽约大学朗格尼医学中心移植外科Montgomery教授团队。值得一提的是， Montgomery医生本人就是心脏移植的接受者，深知异种移植技术的重要性和迫切性。为了此次实验， Montgomery已经准备了多年。
Montgomery医生团队用的转基因猪肾脏，来自于Revivicor公司的GalSafe猪。如上所述，猪携带的基因产生的α-Gal抗原，是使得人体的免疫系统把α-Gal作为攻击的信号，为了消除这个攻击信号， Revivicor公司通过CRISPR基因编辑方法，敲除了在猪细胞表面添加α-Gal的蛋白酶，让猪细胞不再表达α-Gal ，从而克服了超急性排斥反应。
转基因猪由此被赋予了GalSafe猪的名字。2020年12月15日，美国FDA宣布GalSafe猪获批上市。这种家猪可能用于食品或人类治疗。新闻稿指出，这是 FDA批准的首个可以同时用于人类食物消费和作为潜在疗法来源的IGA动物，但尚未评估这些猪用作异种移植产品或植入人类受试者。此次Montgomery教授团队的实验就是一次对GalSafe猪的良好试验。
接受猪肾移植的则是一位脑死亡的女性，且肾功能不全，其家人同意在停止生命迹象前进行该项实验。因此， Montgomery教授团队将基因改造过的猪肾脏连接到患者腹部外侧的大腿血管上，并对患者的身体情况进行了两到三天的观察。
移植手术结束后，器官接受者的身体没有立即出现排异反应，且猪肾在与患者血管相连后，正常发挥过滤废物、产生尿液的作用，并正常工作了54个小时。同时，患者的肌酐水平也在术后恢复正常，肌酐水平是衡量肾功能是否健全的指标之一。在移植手术后3天，患者生命支持设备按预定日期去除。
Montgomery表示，器官在体外发挥作用的事实，有力地表明它在体内也会发挥作用。“这比我们预期的还要好， ”他说， “它看起来就像我做过的任何活体捐赠者的移植手术。很多来自死者的肾脏无法立即工作，需要几天或几周的时间才能开始工作。而这次的移植立即就起作用了。”
当然，虽然作为世界首例猪肾脏移植人体手术， Montgomery团队大获成功，但从在异种移植的角度来讲，离真正的异种移植临床又还有很大距离。

文章图片

文章图片
一方面，从试验对象来看，这次试验的受体是一位脑死亡的女性，在家属同意后，研究团队并没有像正常器官移植那样将肾脏移植到髂内动静脉上，而是选择和受体大腿的血管相连。在接下来的 54 个小时里，肾脏被放在受体体外保存。