柳叶刀预印本平台披露吸入用新冠疫苗异源加强数据:免疫原性更高

近日 , 《柳叶刀》杂志预印本平台SSRN在线发表了全球首款吸入用新冠疫苗异源加强数据 。

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在该研究中 , 江苏省疾控中心朱凤才团队使用了康希诺生物股份公司(下称“康希诺生物” , 688185.SH , 06185.HK)研发的吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎?(以下简称“吸入用克威莎?”)在已完成2剂灭活疫苗基础免疫的18岁及以上成年人中展开的随机、非盲、平行对照的临床研究 , 旨在评估以1剂吸入用克威莎?异源加强的安全性和免疫原性 。
前述研究发现 , 已完成2剂灭活新冠疫苗接种的18岁及以上成年人中 , 以1剂吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎?做异源加强 , 安全、且免疫原性高 , 比用灭活疫苗同源加强可诱导更高水平的中和抗体 。
【柳叶刀预印本平台披露吸入用新冠疫苗异源加强数据:免疫原性更高】值得注意的是 , 2021年11月 , 前述全球首款吸入用新冠疫苗在“2021第五届海南国际健康产业博览会”上亮相 , 观众可现场体验吸入式新冠疫苗的使用方法 。据了解 , 吸入式新冠疫苗与肌肉注射使用了同种疫苗 , 其制剂配方未改变 , 仅采用不同的给药方式 。雾化吸入免疫采用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒 , 通过口部吸入的方式进入呼吸道和肺部 , 从而激发黏膜免疫 , 而这种免疫是通过肌肉注射所不能带来的 。
该研究在江苏共招募420名已完成2剂灭活疫苗接种程序的受试者 , 随机分配为三组 , 每组140人 , 分别以低剂量吸入用克威莎?(0.1ml)、高剂量吸入用克威莎?(0.2ml)以及肌肉注射灭活疫苗进行加强免疫 。
研究披露的安全性数据显示 , 以吸入用克威莎?做异源加强后不良反应发生率低于以灭活疫苗做同源加强 。加强接种后28天 , 吸入组无严重不良反应发生 , 不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常发生 , 充分验证了吸入剂型的安全性 。
该研究披露的免疫原性结果显示 , 吸入加强后 , 中和抗体水平显著高于灭活疫苗同源加强。高、低剂量吸入组所激发的免疫反应无明显差异 , 加强后14天和28天期间 , 分别较灭活同源加强组高6.7-10.7倍 。吸入加强后 , 中和抗体水平在第28天达到峰值 , 低剂量60541(95%CI 4584.1, 7995.0) 和高剂量4221.3 (2976.9, 5985.3) IU/ml , 这一免疫程序所激发的中和抗体水平 , 明显高于其他异源加强免疫程序 。此外 , 吸入用克威莎?对Delta突变株也具有高水平的交叉保护 , 中和抗体水平高于灭活疫苗 。

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加强免疫前后中和抗体水平研究显示 , 吸入异源加强所诱导的RBD特异性ELISA抗体水平明显高于灭活疫苗同源加强 , 加强后28天 , 低剂量吸入组RBD抗体水平约是灭活疫苗同源加强的13倍 。
相较于灭活加强 , 以吸入剂型加强后7天即可检测到显著增加的新冠病毒刺突蛋白特异性的IFN-γ和IL-2的酶联免疫斑点反应 。吸入剂型加强组的INFγ和IL-2表达水平分别是灭活疫苗加强组的6-10倍和4-5倍 。该数据表明 , 相较于灭活疫苗同源加强 , 以吸入剂型做异源加强后 , 可显著诱导Th1型的细胞免疫反应 , 而性别、年龄等因素对细胞免疫反应无影响 。

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加强免疫前后T细胞免疫反应水平可查资料显示 , 吸入用克威莎?通过模仿病毒的自然感染来训练机体的免疫记忆功能 , 不仅可激发体液及细胞免疫 , 还可高效诱导黏膜免疫以达到三重全面保护 。前述研究表明 , 以吸入用克威莎?为灭活疫苗做加强可激发强烈的黏膜免疫反应 。接种疫苗14天后 , 在实验室检测受试者血清中RBD特异性IgA结合抗体水平结果显示 , 吸入剂型异源加强IgA水平约为灭活疫苗同源加强的6-9倍 。